| 送交者: 头羊[☆品衔R3☆] 于 2020-09-16 21:08 已读 1087 次 1 赞 | 头羊的个人频道 |
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要专业一点的。码农走开。 6park.com“节2. SARS-CoV-2的棘突蛋白只可能来源于基因工程手段，而非自然 6park.com一，奇异的组合： 6park.com冠状病毒的棘突蛋白以与病毒与宿主细胞特定表面蛋白结合的方式，决定了病毒的侵犯目标：何类宿主以及宿主的何种组织及细胞。 6park.com棘突蛋白分为两部分（图3），前半部分（N-端）称为S1，功能为与宿主细胞的表面受体（蛋白）结合，在SARS-CoV-2和SARS-CoV，它们的宿主细胞受体都是人类ACE2。其与hACE2结合的功能，完全取决于其中70个氨基酸的一个片段 （称为RBM receptor-binding-motif）（见图3C）。 6park.com棘突蛋白的后半部分（C-端）称为S2，其功能为保持棘突蛋白的三聚体形式，以及在被蛋白酶于S1/S2处切开后，单独的S2可帮助病毒穿过细胞膜进入宿主细胞。 6park.com前面说过，SARS-CoV-2与ZC45/ZXC21病毒的S2氨基酸序列相似度高达95%。然而取决于病毒与何种宿主细胞结合（人类还是蝙蝠）的S1的氨基酸序列，两者的相似度只有69%。 6park.com糊涂注明一点：请牢记SARS-CoV-2的序列本应该与蝙蝠病毒ZC45/ZXC21相似，但这里却出现异常：部分片段，S1的RBM竟然与SARS-CoV出现高度相似。而正是RBM决定了病毒是感染蝙蝠还会是人类。下面蓝字是具体论述（看不懂可以不看）。 6park.com图4列出了6株beta类冠状病毒的氨基酸对比序列，两株为现在流行的SARS-CoV-2（武汉-1，美国-AZ1），两株为蝙蝠病毒（ZC45，ZXC21），两株为SARS-CoV。 很显然，S2片段（后半部分）几乎一致，而前半部分S1不一致的较多，尤其是橘黄色横线标出的RBM片段（决定与哪种宿主细胞结合）则差异较大。但仔细观察会发现明显的人为痕迹： 6park.com1. 所有与人类ACE2结合，以及关乎蛋白质空间结构的重要氨基酸（见图3以及图4红竖短线标出）的SARS-CoV的序列，几乎都在SARS-CoV-2 的相应序列里完全相同，包括形成二硫键（决定蛋白质空间结构的非相邻氨基酸间的最强结合键）的C467和C474，以及那些维持RBM空间结构的静电作用的氨基酸 R444, E452, R453, D454。 6park.com2. 这些关键氨基酸中也有一些发生了改变（与SARS-CoV不同），但所有改变都只是同类疏水性氨基酸的置换（不会改变其基本功能），如I428L, L443F, F460Y, L472F, Y484Q。 6park.com3. 非关键性氨基酸多数都发生了改变。 6park.com所以，SARS-CoV-2的棘突蛋白可识别并结合人类ACE2，其功能与SARS-CoV相同。会不会很奇怪，为什么SARS-CoV-2整体来说是个蝙蝠病毒（与ZC45高度相似），为何在这一段侵犯何种宿主的关键性的RBM蛋白质片段上，竟然与SARS-CoV高度一致？ 6park.com二，可能来自自然界吗？ 6park.com如果是来自自然界，必须是两种病毒，我们假设是ZC45和SARS-CoV同时侵犯一个细胞，才可能发生这种基因置换重组。然而，SARS-CoV只发生了一次流行（还有一次小型的局限于北京的实验室泄露），几乎不可能与ZC45在自然界相遇。即便是退一步来说，他们相遇了，但却不可能同时侵犯一个细胞。 6park.com因为ZC45的S1只识别蝙蝠的ACE2，不能与人类ACE2结合；反之亦然，SARS-CoV只认识人类ACE2，不能与蝙蝠ACE2结合。 6park.com若非要强行认定SARS-CoV-2来自自然界，只有两种可能： 6park.com1. 久远古老的缓慢突变造成：假设一株与ZC45相似的古老蝙蝠冠状病毒，与一株携带了类似于SARS-CoV的RBM氨基酸序列的古老蝙蝠病毒在蝙蝠细胞内相遇，通过基因重组形成了类似于现今SARS-CoV-2病毒基因序列。然后随着时间推移，病毒在无数的蝙蝠细胞内繁衍，其RBM段基因不断发生突变，终于产生了现在的SARS-CoV-2的RBM。但是，突变是随机性的，不会仅仅局限在RBM这一段，整个病毒的基因组都会发生相应程度的突变。那么这个SARS-CoV-2又怎么会与ZC45的基因组序列如此高度一致？两种病毒不约而同地在相同的位置发生相同的无数突变？ 6park.com2. 近期发生的基因重组：两株发生基因重组的不同病毒，需要满足如下条件，A，基因组序列高度相似，一株与ZC45一致，另一株携带了与SARS-CoV-2一致的RBM；B，必须可同时感染同一动物细胞；C，新形成的病毒（SARS-CoV-2类似）能够继续感染细胞，不会被动物的免疫系统消灭；D，新病毒必须稳定地在（新）宿主中继续传播。 6park.com若如此，那么这两株病毒发生基因重组的细胞将不会是在蝙蝠体内，也不会是在人体内，原因前面说过。而且，在SARS-CoV-2 引起的武汉肺炎爆发前，人类并没有任何类似于SARS-CoV-2病毒感染的报告。 6park.com只有一种可能：即人们报道的马来穿山甲。然而已经有数个独立研究认为此说极为可疑，而且在有记录可查的2009到2019这十年间，并未有报告说在马来穿山甲体内检测出过任何冠状病毒。同时最近有报告说，SARS-CoV-2的RBM与人类ACE2的结合力比与马来穿山甲的ACE2结合力高十倍，从而反证了其源头应该不是先感染穿山甲。也即人类没有发现这样的病毒感染，除了极为罕见的SARS-CoV。最后，最新的研究指出，比对与SARS-CoV-2RBM的结合，没有任何动物细胞的ACE2能超过人类ACE2。说明，那个发生基因重组的携带了此RBM的病毒，早就知道它去穿山甲那儿走一遭的目的是为了感染人类。 6park.com三，人工制造这种奇异组合的证据 （待续）”
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